抗炎、延年益寿,IL11是衰老的关键因素,抑制它可延长寿命25%

留美政策2024-11-01 07:58:59欧米教育

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他们发现促炎因子IL-11是影响哺乳动物健康和寿命的关键因素。 IL-11水平随着年龄的增长逐渐升高,敲除编码IL-11的基因或抑制IL-11的活性可使小鼠的中位寿命延长25%[1]。

此外,抑制IL-11的活性还可以逆转多个器官的组织纤维化,增加肌肉质量和棕色脂肪含量,降低血脂水平和癌症发病率,改善肝脏/葡萄糖代谢和衰弱评分等[1]。简单来说,抑制IL-11可以全面缓解衰老。

论文首页截图

说起来,库克团队发现IL-11与衰老的关系,其实是一个意外。

Stuart A. Cook是一位心脏病专家,心血管纤维化是他的一个重要研究方向。 2017年,库克团队取得重大突破。通过大规模筛选,他们最终找到了心血管纤维化的关键因素——和促炎IL-11[2]。这项研究成果也发表在《自然》期刊上,Anissa A. Widjaja也是当时的共同第一作者。

这一发现让Widjaja对IL-11产生了浓厚的兴趣,于是在好奇心的驱使下,她在实验室测试了另一批组织样本的IL-11水平;在分析数据时,Widjaja 注意到IL-11 水平11 随着年龄的增长而增加[3]。显然,IL-11 似乎与年龄或衰老有关。这一发现让Widjaja 感到惊讶,并促使她开始了这项为期七年的研究。

论文共同第一作者、共同通讯作者Anissa A. Widjaja

(来源:杜克大学-新加坡国立大学医学院)

在开始研究之前,Widjaja 提出了一个假设:促炎因子IL-11 可能会促进与年龄相关的疾病,并与寿命缩短有关。

研究之初,他们首先检测了小鼠肝脏、内脏性腺白色脂肪组织(vWAT)和骨骼肌(腓肠肌)中IL-11的表达量,发现三种组织中IL-11的表达量随着时间的推移而增加。年龄。随着生长而逐渐增加。

IL-11表达水平与年龄的关系

随后,他们基于野生型小鼠和IL-11受体缺陷小鼠(Il11ra1-/-)模型探讨了IL-11信号通路与衰老的关系。

显然,在野生型老年小鼠(110周)的组织中,经典衰老标志物p16和p21的水平升高,磷酸化的p-ERK、p-p90RSK、p-mTOR、p-p70S6K和p- S6RP和p-LKB1增加,p-AMPK减少。相比之下,老年IL-11受体缺陷小鼠和年轻野生型小鼠(10周龄)的上述衰老标志物和蛋白质的磷酸化水平相似。

不难看出,IL-11受体缺陷小鼠即使进入衰老阶段后,其状态仍然偏向年轻小鼠。

衰老相关标志物的差异

在IL-11 受体缺陷的小鼠中,Widjaja 和她的同事还观察到体重减轻、肌肉质量增加、vWAT 降低、肝甘油三酯水平降低、促炎基因和脂肪酸合成基因的表达减少以及促炎症基因和脂肪酸合成基因的表达减少。肝脏和腓肠肌中的炎症和脂肪酸合成基因。特征包括更长的端粒长度和更高的线粒体DNA (mtDNA) 拷贝数。

上述结果表明,至少在小鼠中,促炎因子IL-11与衰老密切相关;阻断IL-11 通路可以改善老年小鼠的新陈代谢和衰老标志物。

那么在人体细胞中,IL-11是否也有类似的作用呢?

Widjaja 开始用IL-11 处理人类成纤维细胞或肝细胞,观察到衰老相关标记物增加,以及与衰老相关的分泌表型因子数量增加,其中大部分受IL-11 信号传导调节。基于抗IL-11受体(IL11RA)抗体(X209)的研究也发现上述变化依赖于IL-11。

这说明人类体内的IL-11也能诱发衰老。

IL-11与人体细胞衰老的关系

在研究结束时,Widjaja 和她的同事通过两种方式测试了阻断IL-11 信号传导对衰老的影响。一是直接敲除小鼠体内编码IL-11的基因,构建IL11-/-小鼠模型;另一种是用抗IL-11抗体X203治疗。

基于Il11-/-小鼠模型的研究结果与之前的Il11ra1-/-小鼠模型基本相似。这里我们就不做过多介绍了。有兴趣的朋友可以阅读原文(论文开源、免费)。看)。

我们重点关注抗IL-11抗体X203治疗的结果。毕竟这更有希望转化为临床实践。 X203治疗组小鼠75周龄时开始接受治疗,连续治疗25周。当小鼠达到100 周时,比较了差异。

与对照组小鼠相比,X203治疗组小鼠体重逐渐减轻,脂肪量减少,糖代谢改善,衰弱评分未恶化,肌力增强,血清胆固醇、甘油三酯和IL-6水平降低,肝损伤减少指标。肝脏甘油三酯含量和肝脏质量指数改善或降低,肌肉量增加,白色脂肪减少,棕色脂肪增加,各器官组织纤维化逆转。

抗IL-11抗体治疗带来的一系列变化

最后我们来看看最重要的结果,阻断IL-11信号通路对小鼠寿命的影响。

我们不会看敲除IL-11编码基因的小鼠的结果,而只看用抗IL-11抗体X203处理的数据。

如果不区分性别,用抗IL-11 抗体治疗的小鼠寿命显着延长(中位寿命:对照,120.9 周;X203,155.6 周),延长了28.7%。单独来看,雌性小鼠的寿命延长了25%(中位寿命:对照组,117.1周;130.3周;X203,159.6周)。

抗IL-11抗体的延长寿命作用

值得注意的是,在小鼠死亡后,Widjaja 和她的同事还解剖了所有小鼠,发现接受抗IL-11 抗体治疗的小鼠的癌症发生率也显着降低(61.1% vs 15.8%,P=0.0013)。

总体而言,Stuart A. Cook和Anissa A. Widjaja团队的这项研究结果首次证实了IL-11在哺乳动物衰老过程中发挥着重要作用。阻断IL-11信号通路可以全面缓解病情。衰老和相关表型,并将小鼠的中位寿命延长20% 以上。

据了解,抗IL-11抗体目前处于临床研究阶段,用于治疗纤维炎症相关疾病。或许,基于这些临床研究数据,我们可以一睹抗IL-11抗体的抗衰老作用。

参考:

[1].Widjaja, A.A.Lim, WW.Viswanathan, S. 等人。 IL-11 信号传导的抑制可延长哺乳动物的健康寿命和寿命。自然。 2024.doi:10.1038/s41586-024-07701-9

[2].Schafer S、Viswanathan S、Widjaja AA 等。 IL-11是心血管纤维化的关键决定因素。自然。 2017;552(7683):110-115。 doi:10.1038/nature24676

[3].https://www.duke-nus.edu.sg/allnews/duke-nus-breakthrough-advances-quest-to-slow-ageing

用户评论

裸睡の鱼

这篇文章真的太厉害了!终于找到解释衰老的原因了,原来是IL11搞的鬼!如果能抑制这个关键因子,那不就是长生不老吗?赶紧去查阅相关研究资料。

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暖栀

寿命延长25%!?听起来有点夸张啊,不过科技进步这么快,说不定真的有可能吧!我一直都很追求健康长寿,要是真有这种方法,简直绝了!

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娇眉恨

我想问问这篇文章的作者,怎么得出IL11是衰老的关键因子呢? 还有所谓的抑制它就寿命延长25%的实验数据在哪儿? 这些都太悬疑了吧?!

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揉乱头发

虽然文章写的比较专业,不过我猜想就是说抑制这种特殊的蛋白质分子可以延缓人衰老的过程,从而延长人类寿命。 我觉得这个想法非常有前途啊!

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花容月貌

老话说得好,岁岁年年,红尘滚滚,人的一生终究是要走向衰老的结局。 哪怕找到某种方法来抑制IL11 ,也无法改变生命的规律吧?

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代价是折磨╳

如果人类真的能通过抑制某个因子延寿25%,那以后岂不是每个人都想活到百年以上了? 人口爆炸可不是开玩笑的!

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陌離

虽然我不知道这个IL11是什么,不过抗炎一直都是我关注的点。 希望这篇文章能给我们带来更多关于抗炎和健康长寿的启发。

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无关风月

看来这次科学界又有了更大的突破了!抑制IL11确实很有希望!我更期待未来能够开发出具体的药物或疗法来帮助我们实现延长寿命的目标。

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墨染天下

我个人不太喜欢这样的研究方向,人类寿命的长度不是那么重要的。 相比之下,我们更应该关注如何提升生活的质量,让每个年华都过的精彩而充实。

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神经兮兮°

延迟衰老、延长寿命一直是人们的梦想。不过这篇文章让我思考,仅仅延长寿命难道真的就让人幸福吗? 可能更多的是需要注重精神上的成长和心灵的愉悦。

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凉月流沐@

我觉得这种研究很有意思,但也要考虑到潜在的影响。 人类社会如果每个人都活很久的话,可能会引发很多伦理和社会问题。

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逃避

听起来这个IL11还真是个很关键的东西啊!我希望科学家们能尽快找到抑制它的方法,这样我们就能够享受更长的健康生活了!

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歆久

有些说法未经证实,我不太认同这种夸大其词的说法。 我们应该理性看待科学研究的结果,不要被标题吸引而盲目相信。

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清原

文章让我更加感叹科研的奇妙之处, 每天都有新的发现,人类对于生命的探索也越来越深入。 希望科学家们能继续努力,为我们带来更多福祉!

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巷陌繁花丶

推测也许有一天我们会像科幻电影里一样,可以用某种方法延长寿命,甚至实现永生!想想都觉得很不可思议!不过现在还是先做好每一分每一秒的工作,珍惜当下吧!

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封心锁爱

抗炎确实很重要,但仅仅依靠抑制一个蛋白质因子来延缓衰老可能不太现实。我相信健康长寿应该更加注重整体的生活方式,包括饮食、运动、心态等等。

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此刻不是了i

这个研究听起来很有潜力,期待科学家们能尽快把理论成果转化为实践应用! 希望有一天我们每个人都能享受到健康快乐的人生!

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