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环境中的有毒化学试剂和内分泌干扰物随着上世纪人类工业化的进程逐渐成为威胁人类群体健康的突出问题。这些物质不仅会导致接触者出现多种疾病，而且还可能在没有直接接触环境的情况下通过跨代表观遗传导致后代出现异常。无机砷（iAs）是一种对健康有害的化学污染物，广泛存在于地壳土壤、地下水、农作物和工业废物中。长期直接接触砷会增加患糖尿病和肿瘤的风险。基于研究团队早期发现iAs在不同剂量阈值下对胰岛素分泌、外周组织胰岛素敏感性以及脂肪酸、丙酮酸、氨基酸等代谢相关基因的表达有不同的影响，本研究进一步关注不良环境因素对以后孩子的影响。长期影响。

在该研究中，在父本iAs 暴露后建立了小鼠模型。 F0成年雄性小鼠仅在笼养前3周内接触环境等效剂量无机砷的饮用水，然后与正常雌性小鼠交配。后代的培育也远离无机砷暴露环境。

研究发现F1成年雌性小鼠表现出糖耐量和胰岛素抵抗异常、肝脏糖代谢相关基因表达异常以及FoxO1/G6pc信号通路介导的糖异生增强，而F1成年雄性小鼠则没有明显的糖耐量异常表型。存在性别差异； F2小鼠表现出低出生体重和短暂的生长迟缓，成年后有所改善，但仍然存在能量不平衡和营养吸收不良，这与肠道微生物组的变化和棕色脂肪生热作用的增加有关。与F2相比，F3小鼠的肥胖率显着增加，尤其是与给予高热量饮食的对照组相比。

该研究对于探索跨代表观遗传机制具有重要意义。研究发现，跨代遗传表型并不一定表现出世代间衰减的趋势，在不同世代中可以表现出完全不同的表型。此外，在同一代内的遗传代谢表型在性别之间可能有所不同，并且环境扰动产生的代谢印记不一定取决于体重的变化。在此基础上，我们将进一步研究基因与环境相互作用的机制。

南京医科大学附属第一医院内分泌科龚迎云医生和南京农业大学薛艳峰医生为该论文的共同第一作者。贝勒医学院孙正教授和复旦大学妇产科医院丁国莲教授为共同通讯作者。其他参与研究的研究人员包括德克萨斯大学麦戈文医学院的韩冷教授和张超博士，意大利锡耶纳大学的Angiolo Benedetti教授和Paola Marcolongo博士，以及来自意大利锡耶纳大学的Angiolo Benedetti教授和Paola Marcolongo博士。美国贝勒医学院的李鑫和周文军。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202002715